关于药物治疗的女性妊娠期三个阶段

　　癫痫对女性的影响主要来自两大方面：疾病本身与用药。

　　癫痫发作实质是脑部神经元的异常同步放电，它会影响女性的下丘脑一垂体一卵巢轴激素分泌系统，使女性出现不排卵或月经失调的情况，甚至引起一些内分泌疾病，如多囊卵巢综合征、高雄性激素血症和高泌乳素血症等。

　　然而，用于抑制癫痫发作的药物(AEDs)，如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠等肝药酶诱导剂，也会影响性激素的代谢水平，可谓是进退两难，这使得个体化的干预措施十分重要。

　　关于女性妊娠期的三个阶段

　　1、孕早期，要考虑药物对胎儿致畸风险和胎儿出生后智力、运动发育的影响。

　　英国一项癫痫妊娠登记研究结果显示，妊娠期间暴露于AEDs的患癫痫女性的胎儿重大先天畸形(major congenital malformations，MCMs)总体发生率为4.2%，高于未暴露于AEDs的患癫痫孕妇(3.5%);

　　EURAP最新前瞻性研究比较了8种AEDs单药治疗时MCMs的发生率，丙戊酸(10.3%)最高，其次是苯巴比妥(6.5%)和苯妥英钠(6.4%)，卡马西平(5.5%)和托吡酯(3.9%)居中。奥卡西平(3.0%)、拉莫三嗪(2.9%)和左乙拉西坦(2.8%)显示较高安全性，MCMs发生率与未服用AEDs的患癫痫孕妇相当;

　　北美和丹麦的癫痫妊娠登记项目也显示丙戊酸的致畸率明显高出其他AEDs;

　　患癫痫女性孕期暴露丙戊酸，与其子女的智商减低、学习能力下降及自闭症谱系障碍相关。

　　2、孕中晚期，要重视血药浓度下降。

　　受循环血容量增加、药物代谢酶活性提升、药物清除率升高等因素影响，孕妇的AEDs血药浓度较孕前有不同程度降低，这是妊娠期癫痫发作的最主要原因;

　　左乙拉西坦、托吡酯和奥卡西平的血药浓度可下降30%~50%，拉莫三嗪的下降幅度甚至可高达70%。

　　3、分娩后，抗癫痫药物浓度随着妊娠结束而增加，所以产后需酌情减少药物剂量，以防止药物过量。

　　药物代谢在产后逐渐正常化，血药浓度过高的风险增加，应在分娩后10~14d检测血药浓度，参考孕前药物浓度，适当减少剂量。

　　哺乳期

　　大家都知道母乳是婴儿健康发育所需的最佳营养。

　　对于已经不服药的癫痫妈妈可以采用母乳喂养;

　　对于尚在服药的癫痫妈妈，因为部分药物可能会渗透乳汁造成婴儿嗜睡、镇静等副作用，特别是同时服用多种抗癫痫药物的妈妈们，还是不建议采用母乳喂养的方式。

　　总之，让育龄期癫痫女性拥有一个健康的宝宝，应注意以下几点：严密监测、规律用药、权衡风险、防患未然。